AG Molekulare Mechanismen der Melanomprogression
Leitung: Prof. Dr. rer. nat. Birgit Schittek
Tel.: 07071-2980832
Fax: 07071-295187
Email: birgit.schittek@med.uni-tuebingen.de
Anschrift: Universitäts-Hautklinik
Sektion Dermatologische Onkologie
Liebermeisterstr. 25
72076 Tübingen
Mitarbeiter
Tobias Sinnberg, Dipl. Biochemiker, 29-80838
Moritz Menzel, Dipl. Biochemiker, 29-80838
Birgit Sauer, Biologisch-technische Assistentin, 29-80838
Projekte
Identifizierung, funktionelle Analyse und Blockade von Genprodukten, die in der Metastasierung des malignen Melanoms eine entscheidende Rolle spielen.
Ziel unserer bisherigen Arbeiten war die Identifizierung differentiell regulierter Gene, die im malignem Melanom im Vergleich zu melanozytären Nävi, als benigne Vorstufe des Tumors, in Primärmelanomen und in Melanommetastasen spezifisch exprimiert sind. Hierbei kamen die Methoden des differentiellen Displays und der PCR-amplifizierten subtraktiven Hybridisierung zur Anwendung. Wir konnten mehrere cDNAs in ihrer differentiellen Expression in Melanomen, Hautmetastasen und Nävi bestätigen. Dabei möchten wir uns darauf konzentrieren, inwieweit eine Blockade bzw. eine Heraufregulation der Genexpression zu einem veränderten Wachstums- und Invasionsverhalten von Melanomzellen führt, d.h. ob diese als zukünftige therapeutische Zielstrukturen in der Melanomtherapie verwendet werden können. Unter den von uns isolierten interessanten Kandidatengenen ist u.a. der Transkriptionsfaktor YB-1. YB-1 spielt eine Rolle in der Tumorinitiation oder –progression und in der Chemoresistenz vieler Tumore. Unsere eigenen Untersuchungen gaben erste Hinweise darauf, daß der Transkriptionsfaktor YB-1 eine entscheidende Rolle in der Progression des malignen Melanoms spielt und die Chemoresistenz maligner Melanome beeinflusst. Desweiteren haben wir Hinweise, dass der beta-Catenin Signalweg in der Melanomprogression eine entscheidende Rolle spielt.
Abbildung: Die Melanomzellen einer Hautmetastase werden mit dem melanozytenspezifischen Marker MelanA in blau gefärbt, Grün ist eine Kernfärbung und in rot ist eine YB-1 Faerbung gezeigt. Die deutliche Gelbfärbung zeigt, dass eine Translokation des Transkriptionsfaktors YB-1 in den Nukleus erfolgt.
Forschungsförderung
- BMBF 031 3842B
Literatur:
siehe Pubmed unter schittek-b und melanoma